เทคโนโลยียุคหน้าเร่งสร้างโมเดลเมาส์
เทคโนโลยี TurboMice™
พัฒนาโดย MingCeler ผ่านชุดการปรับปรุงประสิทธิภาพของการเสริมเตตราพลอยด์
โดยการผสมผสานเทคโนโลยีการแก้ไขยีนที่แม่นยำและเมาส์ที่ปรับให้เหมาะสมเทคโนโลยีการเตรียมสเต็มเซลล์จากตัวอ่อนตอนนี้เราสามารถแก้ไขตำแหน่งของยีนเป้าหมายได้เกือบทุกตำแหน่งแล้ว
เทคโนโลยี TurboMice™
เทคโนโลยี Tetraploid Complementation ที่มีประสิทธิภาพสูงของเราช่วยให้เราเพิ่มอัตราการเกิดของหนูได้อย่างมากจาก 1%-5% เป็น 30%-60% ด้วยสเต็มเซลล์ที่ผ่านการตัดต่อยีน ซึ่งเกือบจะเทียบเท่ากับประสิทธิภาพของการย้ายตัวอ่อนตามปกติ
MingCeler เป็นบริษัทแรกในโลกที่ประสบความสำเร็จในการเปลี่ยนแปลงเทคโนโลยี Tetraploid Complementation จากห้องปฏิบัติการไปสู่การใช้งานทางอุตสาหกรรม
เทคโนโลยีแบบดั้งเดิม
เทคโนโลยีการสร้างแบบจำลองสัตว์แบบดั้งเดิม เช่น การฉีดไมโครนิวเคลียร์แบบ pronuclear และการกำหนดเป้าหมาย ES เกี่ยวข้องกับการผสมพันธุ์อย่างน้อย 2 ถึง 3 รุ่นเพื่อให้ได้หนูที่มีจีโนไทป์โฮโมไซกัส ซึ่งโดยทั่วไปจะใช้เวลา 6-8 เดือน
กระบวนการที่ใช้เวลานานนี้ขัดขวางความก้าวหน้าและประสิทธิภาพของการพัฒนายาใหม่และการวิจัยโรคอย่างมาก
แบทช์ด่วน
1. มีหนูที่แก้ไขยีนโฮโมไซกัสมากถึง 20 ตัวภายใน2-4 เดือน.
2. หนูโฮโมไซกัส 50 ตัวภายในรายการต่อไปนี้2 เดือน.
3. มีหนูโฮโมไซกัสมากกว่า 400 ตัวอยู่ภายใน8-12 เดือน.
รายงานผู้ป่วยปี 2563
เทคโนโลยี TurboMice™ ถูกนำมาใช้เพื่อการผลิตที่รวดเร็ว500 โฮโมไซกัสหนู ACE2 ที่ทำให้มีมนุษยธรรมภายในเวลาเพียง8 เดือนสำหรับการศึกษายาและวัคซีนโรคโควิด-19
การเลือกสายพันธุ์ที่ยืดหยุ่น
เทคนิคแบบดั้งเดิมมีข้อจำกัดที่สำคัญในการเลือกสายพันธุ์ของเมาส์ ในขณะที่เทคโนโลยี TurboMice™ ให้ความยืดหยุ่นมากกว่าด้วยสายพันธุ์แท้และสายพันธุ์เอาท์พันธุ์ที่หลากหลายให้เลือก (รวมถึง Balb /c, ICR, C57BL/6 ฯลฯ)
● หนูรุ่น F0 ที่สร้างขึ้นโดยใช้เทคโนโลยี TurboMice™ เป็นหนูเป้าหมายที่มีต้นกำเนิดจากเซลล์เดียว
● ดังนั้น สารพันธุกรรมของหนู F0 จึงเหมือนกัน ช่วยลดข้อผิดพลาดในการทดลองที่เกิดจากความแปรปรวนของสารพันธุกรรม
● ดังนั้น ข้อมูลการทดลองสำหรับการประเมินประสิทธิภาพของยาและการทดลองอื่นๆ มีความสอดคล้องและเชื่อถือได้มากกว่า
รักษาความสมบูรณ์ทางพันธุกรรมที่ดี
การแก้ไขยีนใน Situ Precision
● การแก้ไขยีนที่แม่นยำในแหล่งกำเนิดด้วยระดับการแสดงออกของยีนที่แม่นยำและความจำเพาะของเนื้อเยื่อที่แม่นยำ
● หนู ACE2 ที่สร้างโดยมนุษย์ที่พัฒนาผ่านเทคนิคแบบดั้งเดิมนั้นถูกสร้างขึ้นโดยการแนะนำจากภายนอกของโปรโมเตอร์ K18-ACE2 ซึ่งไม่สามารถแก้ไขได้อย่างแม่นยำเนื่องจากการแทรกแบบสุ่ม ส่งผลให้ขาดความจำเพาะของเนื้อเยื่อของการแสดงออกของ ACE2 ในโมเดลเมาส์ ACE2 ที่ถูกสร้างโดยมนุษย์ที่สร้างขึ้น .
● หนู ACE2 ที่ได้รับการปรับให้มีลักษณะเหมือนมนุษย์ของ MingCeler แสดงการแสดงออกที่เฉพาะเจาะจงในอวัยวะต่างๆ (กราฟิก C และ D ด้านบน) และจำลองลักษณะทางคลินิกหลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
แพลตฟอร์ม EnhancerPlus ที่ไม่ซ้ำใคร
●แพลตฟอร์ม EnhancerPlus ที่เป็นเอกสิทธิ์ของ MingCeler สามารถช่วยลูกค้าของเราปรับปรุงระดับการแสดงออกของยีนที่มีลักษณะของมนุษย์ได้
● ผลจากการสะสมข้อมูลหลายปีในอีพีเจเนติกส์และการวิจัยการกำหนดชะตากรรมของเซลล์ แพลตฟอร์ม EnhancerPlus ของ MingCeler สามารถทำนายตำแหน่งจีโนมของ Enhancers ได้อย่างแม่นยำ ทำให้การออกแบบกลยุทธ์การแก้ไขยีนโดยอิงตามหลักฐานเชิงประจักษ์
● ด้วยเหตุนี้ ยีนเป้าหมายจึงมีลักษณะคล้ายคลึงกับรูปแบบการแสดงออกและระดับของยีนภายนอกได้ดีขึ้น
รายงานผู้ป่วย: การทำให้เป็นมนุษย์ของยีน X
● ด้วยการใช้ประโยชน์จากแพลตฟอร์ม EnhancerPlus ทำให้กลยุทธ์ได้รับการปรับให้เหมาะสม และระดับการแสดงออกเพิ่มขึ้นสามระดับ (ดูภาพด้านบน) ซึ่งถึงข้อกำหนดสำหรับการพัฒนายาตามที่ลูกค้ากำหนดในระดับโปรตีน
● หลังจากเสร็จสิ้นการผลิตหนู ACE2 ที่มีลักษณะเหมือนมนุษย์เป็นครั้งแรกของโลกในปี 2020 MingCeler ได้อัปเกรดโมเดลเมาส์ที่มีลักษณะเหมือนมนุษย์ของ ACE2 ผ่านการทำซ้ำสี่ครั้งผ่านการเพิ่มประสิทธิภาพ EnhancerPlus โดยที่ระดับการแสดงออกของ ACE2 ที่ถูกทำให้มีลักษณะของมนุษย์นั้นเกือบจะเข้าใกล้การแสดงออกภายนอกของเมาส์ ACE2 ในที่สุด
ระดับการแสดงออกของ ACE2 ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ในอวัยวะต่างๆ ของแบบจำลองเมาส์ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์
การแก้ไขยีนหลายสถานที
● เทคโนโลยี TurboMice™ เป็นตัวเลือกที่ดีที่สุดในตลาดสำหรับการสร้างแบบจำลองเมาส์แก้ไขยีนแบบผสมผสานหลายตำแหน่ง โดยให้ข้อดีของความแม่นยำสูงในการแทรกตำแหน่ง การแทรกชิ้นส่วนที่ยาว และตำแหน่งดัดแปลงพันธุกรรมหลายตำแหน่ง โดยไม่มีปัญหาการแยกอัลลีล
● เทคโนโลยี TurboMice™ ช่วยให้สามารถแก้ไขยีนได้สูงสุด 3 ยีนพร้อมกันเพื่อสร้างแบบจำลองเมาส์ที่แก้ไขด้วยยีนหลายตำแหน่งแบบโฮโมไซกัส โดยตรงจากเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนที่แก้ไขด้วยยีน โดยไม่จำเป็นต้องมีกระบวนการผสมพันธุ์/คัดกรองที่ใช้เวลานาน ให้ความหลากหลาย ของแบบจำลองที่ซับซ้อนมูลค่าสูงที่จำเป็นสำหรับการวิจัยยาเชิงนวัตกรรม
● MingCeler ประสบความสำเร็จในการพัฒนาโมเดลเมาส์ที่แก้ไขยีนหลายตำแหน่งในระยะเวลาอันสั้น โดยอิงจากหนู ACE2 ที่มีลักษณะเหมือนมนุษย์
การแก้ไขยีนแฟรกเมนต์ยาว
เทคโนโลยี TurboMice™ ช่วยให้สามารถแก้ไขยีนของชิ้นส่วนขนาดยาวมากกว่า 20kb ได้อย่างแม่นยำ ช่วยอำนวยความสะดวกในการผลิตแบบจำลองที่ซับซ้อนอย่างรวดเร็ว เช่น การสร้างมนุษย์ การน็อคเอาท์แบบมีเงื่อนไข (CKO) และการน็อคอินชิ้นส่วนขนาดใหญ่ (KI)
สิ่งพิมพ์
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin จับ ACE2 เพื่อป้องกันอันตรกิริยาของมันกับโปรตีนขัดขวาง SARS-CoV-2 และมีประสิทธิภาพในการยับยั้งการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในสัตว์ทดลองความละเอียดของเซลล์2021 ม.ค.;31(1):17-24.ดอย: 10.1038/s41422-020-00450-0.( ถ้า: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. การสร้างโมเดลเมาส์โดยธรรมชาติของ ACE2 แบบรวดเร็วสำหรับโรคโควิด-19 พร้อมการเสริมเตตราพลอยด์Natl Sci Rev. 2020 24 พ.ย.;8(2):nwaa285.ดอย: 10.1093/nsr/nwaa285.( ถ้า: 16.693 )
กระแสการบริการ
สิ่งที่คุณต้องทำคือแจ้งข้อกำหนดในการปรับเปลี่ยนยีนสำหรับโมเดลเมาส์ของคุณให้เราทราบเราจะรวบรวมแผนเบื้องต้นที่กำหนดเองตามข้อกำหนดของคุณ และหลังจากการอภิปรายเพิ่มเติมและข้อตกลงร่วมกัน เราจะลงนามในสัญญาบริการทางเทคนิคหลังจากเริ่มโครงการ เราจะแจ้งข้อมูลอัปเดตความคืบหน้าอย่างทันท่วงที